武漢病毒所在黃病毒NS5蛋白MTase和RdRp晶體界面的功能研究中取得重要進(jìn)展
發(fā)布時(shí)間：2015-02-10
武漢病毒所在黃病毒NS5蛋白MTase和RdRp晶體界面的功能研究中取得重要進(jìn)展
近期，武漢病毒所張波研究員學(xué)科組和龔鵬研究員學(xué)科組在黃病毒NS5蛋白MTase和RdRp相互作用界面的功能研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果“The Interface between Methyltransferase and Polymerase of NS5 is Essential for Flavivirus Replication”發(fā)表在Plos Neglected Tropical Diseases上（Li et al., 2014, PLoS Negl Trop Dis 8(5): e2891. doi:10.1371）。
黃病毒屬病毒是蟲(chóng)媒傳播病毒，其中日本腦炎病毒（JEV）、登革病毒（DENV 1-4）等病毒感染分別引起腦炎、出血熱等癥狀，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅，而目前仍然沒(méi)有特異的針對(duì)黃病毒感染的**方法。黃病毒屬病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白NS5是一個(gè)多功能蛋白，含有甲基轉(zhuǎn)移酶（MTase）和RNA聚合酶（RdRp）兩個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，它們?cè)诓《净蚪M復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。近期，龔鵬研究員學(xué)科組發(fā)現(xiàn)，JEV病毒NS5全長(zhǎng)晶體結(jié)構(gòu)中，MTase和RdRp之間存在兩個(gè)保守的相互作用界面：一個(gè)是由六個(gè)氨基酸組成的疏水界面，另一個(gè)是保守的GTR序列。隨后，張波研究員學(xué)科組通過(guò)JEV和DENV-2的反向遺傳學(xué)工具，進(jìn)一步證實(shí)了MTase和RdRp之間的相互作用在病毒復(fù)制的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；通過(guò)對(duì)復(fù)制缺陷病毒傳代馴化，發(fā)現(xiàn)L322F適應(yīng)性突變可以分別拯救MTase以及RdRP界面突變的復(fù)制缺陷，進(jìn)一步從遺傳學(xué)上證明MTase和RdRp之間存在相互作用。本研究揭示了黃病毒復(fù)制過(guò)程中重要的蛋白質(zhì)互作機(jī)制，也為抗黃病毒**的作用靶點(diǎn)提供了新的思路。
本研究得到了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)，國(guó)家自然科學(xué)基金以及中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。
